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NNRTI與雞尾酒療法
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作者:
pkktam
時間:
2017-7-28 06:46 AM
標題:
NNRTI與雞尾酒療法
首種治療愛滋病藥物Zidovudine(歸類為NRTI)面世後不久,PI便出現了。緊接着PI,亦有一類新藥旋即誕生。它們被稱作「非核苷類逆轉錄酶抑制劑」,英文名是Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors,簡稱NNRTI。
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由於逆轉錄酶是一種RNA病毒特有的酵素,針對它的藥物,理論上可以抑制病毒複製,同時對人體的影響較小,所以吸引不同研究團隊的注意,希望在NRTI後,找到針對這酵素的新型藥物。上世紀八十年代,德國寶靈家藥廠便以名為超高速藥物篩選的方法,成功開發了全球首種NNRTI──Nevirapine。有趣的是,這種藥物的化學結構固然與核苷不相似,但與風馬牛不相及的三環類抗抑鬱藥接近。這藥最終在1996年被美國FDA批准上市,比第一種的PI──Squinavir只晚了一年。Nevirapine之後,另外2種NNRTI──Delavidine和Efavirenz亦分別在1997和1998年獲批推出。由1987年開始到1998年為止,從沒有藥物能治療愛滋病,至此市場上已有13種不同類型的藥物可供使用。亦因為這快速發展,才讓真正的治療突破──雞尾酒療法得以同時誕生。
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Zidovudine面世之初,人們對它寄予厚望。可惜很快便發現一些病人用藥只是短短數月已出現抗藥性。於是,九十年代初,當有更多的NRTI出現後,便有人嘗試合併2種NRTI來測試。研究結果顯示抗藥性雖然依舊出現,但起碼時間被大幅延後。當PI和NNRTI出現後,人們便開始進行三藥合併的研究,主要是以2種NRTI為骨幹,加上一種PI或NNRTI。結果令人非常鼓舞,愛滋病死亡率因此大幅下降八成。此後,三藥合併的雞尾酒療法成為了治療標準,而愛滋病也終由世紀絕症變成可控制的慢性疾病。
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